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豬瘟
一種急性、發(fā)熱、接觸性傳染傳染病
豬瘟（Infection with classical swine fever virus）俗稱“爛腸瘟”，是由黃病毒科豬瘟病毒屬的豬瘟病毒引起的一種急性、發(fā)熱、接觸性傳染傳染病。一類傳染病、寄生蟲病。具有高度傳染性和致死性。本病在自然條件下只感染豬，不同年齡、性別、品種的豬和野豬都易感，一年四季均可發(fā)生。豬瘟是一種急性、接觸性豬傳染病，以病畜高熱、內臟器官嚴重出血和高死亡率為特征，但對人類沒有直接危害。
2018年9月9日，日本岐阜縣政府證實，岐阜市內一座養(yǎng)豬場發(fā)生豬瘟疫情。
2020年9月26日，日本農林水產省說，該國群馬縣的一家養(yǎng)豬場出現豬瘟疫情，該養(yǎng)豬場飼養(yǎng)的5000多頭豬將被全部撲殺。
基本信息
| 中文名 | 豬瘟 |
| 外文名 | swine fever；hog cholera |
| 別名 | 豬霍亂 |
| 癥狀表現 | 發(fā)病急，高熱稽留，細小血管壁變性，全身廣泛性出血點，脾梗死 |
| 就診科室 | 傳染科 |
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病情詳情
豬瘟俗稱"爛腸瘟"是一種具有高度傳染性疫病，是威脅養(yǎng)豬業(yè)的主要傳染病之一，其特征是：急性，呈敗血性變化，實質器官出血，壞死和梗死；慢性呈纖維素性壞死性腸炎，后期常有副傷寒及巴氏桿菌病繼發(fā)。
是豬的一種急性接觸性傳染病，又稱豬霍亂。1885年首先在美國發(fā)現，以后傳播到世界各大洲。中國大部分省都有發(fā)生。1903年美國獸醫(yī)學家德希尼茲和多賽特鑒定本病的病原是披蓋病毒科的瘟病毒屬（Pestivirus）中的豬瘟病毒。主要通過直接接觸，或由于接觸污染的媒介物而發(fā)病。消化道、鼻腔粘膜和破裂的皮膚均是感染途徑。一年四季都可發(fā)生，以春夏多雨季節(jié)為多。
人工接種的豬，一般在36～48小時后體溫升高。而自然感染的潛伏期常為3～6天，間有延長到24天的。典型病例表現為最急性、亞急性或慢性病程，死亡率高。最急性型較少見，病豬體溫升高，常無其他癥狀，1～2天內死亡。急性型最常見，體溫可上升到41℃以上，食欲減退或消失，可發(fā)生眼結膜炎并有膿性分泌物，鼻腔也常流出膿性粘液，間有嘔吐，有時排泄物中帶血液，甚至便血。初期耳根、腹部、股內側的皮膚常有許多點狀出血或較大紅點。病程一般為1～2周，最后絕大多數死亡。亞急性型常見于本病流行地區(qū)，病程可延至2～3周；有的轉為慢性，常拖延1～2個月。表現粘膜蒼白，眼瞼有出血點。皮膚出現紫斑，病豬極度消瘦。死亡以仔豬為多，成年豬有的可以耐過。非典型病豬臨診癥狀不明顯，呈慢性，常見于“架子豬”。剖檢時急性型以出血性病變?yōu)橹鳎Ｒ娔I皮質和膀胱粘膜中有小點出血；腸系膜淋巴結腫脹，常出現出血性腸炎，以大腸粘膜中的鈕扣狀潰瘍?yōu)榈湫汀?/span>
根據流行病學、臨診癥狀和病理變化可作出初診。實驗室診斷手段多采用免疫螢光技術、酶聯免疫吸附測定法、血清中和試驗、瓊脂凝膠沉淀試驗等，比較靈敏迅速，且特異性高。中國現推廣應用免疫螢光技術和酶聯免疫吸附測定法。采用抗豬瘟血清在病初可有一定療效，此外尚無其他特效藥物。中國的豬瘟兔化弱毒疫苗免疫期可達一年以上，已被公認為一種安全性良好、免疫原性優(yōu)越、遺傳性穩(wěn)定的弱毒疫苗。本病與非洲豬瘟不同。
2020年2月12日，據日本《朝日新聞》報道，由于日本沖繩本島相繼發(fā)生豬瘟(CSF)感染的問題，縣政府于10日決定，為保護沖繩本地純種阿古(Agu)豬不受感染等影響，將50頭隔離至離島，最快將于開始豬疫苗接種的2月中旬進行移動。
據介紹，2018年9月日本岐阜縣發(fā)現豬瘟疫情以來，日本埼玉縣、福井縣、山梨縣、長野縣、愛知縣、三重縣也相繼確認了疫情。據悉，在此前近26年的時間里，日本國內一直未出現豬瘟疫情。
2020年1月8日，日本沖繩縣政府宣布，該縣宇流麻市養(yǎng)豬場有家豬感染豬瘟。這是該縣1986年10月以后時隔33年再度出現豬瘟。
2021年4月，日本群馬縣2日報告發(fā)生豬瘟疫情，約1萬頭豬將被撲殺。日本農林水產省和群馬縣政府2日宣布，群馬縣前橋市一個養(yǎng)豬場發(fā)生豬瘟疫情，即日起約1萬頭豬將被撲殺處理。
2021年4月17日，日本栃木縣報告出現豬瘟疫情，共約3.7萬頭豬將被撲殺。這是日本2018年發(fā)生豬瘟疫情以來撲殺豬數量最多的一次。
2022年7月23日，日本農林水產省宣布，栃木縣一個養(yǎng)豬場發(fā)生豬瘟疫情，該養(yǎng)豬場約5.4萬頭豬將被撲殺。
流行特點
潛伏期
簡介
一般為5—7天，根據臨床癥狀可分為最急性、急性、慢性和溫和型四種類型。
急性型
1.病豬常無明顯癥狀，突然死亡，一般出現在初發(fā)病地區(qū)和流行初期。
2.病豬精神差，發(fā)熱，體溫在40—42℃之間，呈現稽留熱，喜臥、弓背、寒顫及行走搖晃。食欲減退或廢絕，喜歡飲水，有的發(fā)生嘔吐。結膜發(fā)炎，流膿性分泌物，將上下眼瞼粘住，不能張開，鼻流膿性鼻液。初期便秘，干硬的糞球表面附有大量白色的腸粘液，后期腹瀉，糞便惡臭，帶有粘液或血液，病豬的鼻端、耳后根、腹部及四肢內側的皮膚及齒齦、唇內、肛門等處粘膜出現針尖狀出血點，指壓不退色，腹股溝淋巴結腫大。公豬包皮發(fā)炎，陰鞘積尿，用手擠壓時有惡臭渾濁液體射出。小豬可出現神經癥狀，表現磨牙、后退、轉圈、強直、側臥及游泳狀，甚至昏迷等。
癥狀：全身皮膚、漿膜、粘膜和內臟器官有不同程度的出血。全身淋巴結腫脹，
溫和型
又稱非典型，主要發(fā)生較多的是斷奶后的仔豬及架子豬，表現癥狀輕微，不典型，病情緩和，病理變化不明顯，病程較長體溫稽留在40℃左右，皮膚無出血小點，但有淤血和壞死，食欲時好時壞，糞便時干時稀，病豬十分瘦弱，致死率較高，也有耐過的，但生長發(fā)育嚴重受阻。
防治措施
疫情處理
A、立即報告，及時診斷。B、劃定疫點。C、封鎖疫點、疫區(qū)。D、處理病豬，做出無害化處理。E、緊急預防接種。疫區(qū)里的假定健康豬和受威脅地區(qū)的生豬即接種豬瘟免弱毒疫苗。F、消毒，認真消毒被污染的場地、圈舍、用具等，糞便堆積發(fā)酵、無害化處理豬瘟（hog cholera，HC或SWliqe fever，sF)
疫苗種類
使用方法
豬瘟活疫苗（I）———乳兔苗的用法該疫苗為肌肉或皮下注射。使用時按瓶簽注明頭份用無菌生理鹽水按每頭份1毫升稀釋，大小豬均為1毫升。該疫苗禁止與菌苗同時注射。注射本苗后可能有少數豬在1天-2天內發(fā)生反應，但3日后即可恢復正常。注苗后如出現過敏反應，應及時注射抗過敏藥物，如腎上腺素等。該疫苗要在-15℃以下避光保存，有效期為12個月。該疫苗稀釋后，應放在冷藏容器內，嚴禁結冰，如氣溫在15℃以下，6小時內要用完；如氣溫在15℃-27℃，應在3小時內用完。注射的時間最好是進食后2小時或進食前。
豬瘟活疫苗（II）———細胞苗的用法該疫苗大小豬都可使用。按標簽注明頭份，每頭份加入無菌生理鹽水1毫升稀釋后，大小豬均皮下或肌肉注射1毫升。注射4天后即可產生免疫力，注射后免疫期可達12個月。該疫苗宜在-15℃以下保存，有效期為18個月。注射前應了解當地確無疫病流行。隨用隨稀釋，稀釋后的疫苗應放冷暗處，并限2小時內用完。斷奶前仔豬可接種4頭份疫苗，以防母源抗體干擾。
豬瘟活疫苗（I）———淋脾苗的用法該疫苗為肌肉或皮下注射。使用時按瓶簽注明頭份用無菌生理鹽水按每頭份1毫升稀釋，大小豬均1毫升。該疫苗應在-15℃以下避光保存，有效期為12個月。疫苗稀釋后，應放在冷藏容器內，嚴禁結冰。如氣溫在15℃以下，6小時內用完。如氣溫在15℃-27℃，則應在3小時內用完。注射的時間最好是進食后2小時或進食前。
注意事項
以上三種疫苗在沒有豬瘟流行的地區(qū)，斷奶后無母源抗體的仔豬，注射1次即可。
在有疫情威脅時，仔豬可在21日齡-30日齡和65日齡左右各注射1次。
被注射疫苗的豬必須健康無病，如豬體質瘦弱、有病，體溫升高或食欲不振等均不應注射。
注射部位應先剪毛，然后用碘酒消毒，再進行注射。
以上三種疫苗如果在有豬瘟發(fā)生的地區(qū)使用，必須由獸醫(yī)嚴格指導，注射后防疫人員應在1周內進行逐日觀察。
治療
簡介
在歐洲稱為古典豬瘟{classical swine fever．CSF），是由豬瘟病毒（HCV或CSFV)引起的一種高度接觸性傳染病，豬是該病毒唯一的自然宿主。于1833年首次發(fā)現于美國俄亥俄州，百余年來其流行遍及全球。國際獸疫局將其定為A類傳染病，中國《動物防疫法》將其列為一類傳染病．是目前危害中國養(yǎng)豬業(yè)發(fā)展的主要疫病之一。中國豬瘟兔化弱毒疫苗在防治豬瘟中曾起到決定性作用，但近幾年來出現免疫效果不理想．應用組織培養(yǎng)弱毒苗也發(fā)生免疫失敗，究其原因比較多。由于豬瘟造成的經濟損失巨大．歷來是各國研究的熱點。
csFV基因結構與功能的研究
CSFV為有囊膜病毒，40--60nm，單股正鏈RNA。CSFV基因組長約123kb，僅含有一個大的開放性閱讀框架（ORF）．此ORF翻譯成含3898個氨基酸殘基．分子量約438kDa的多聚蛋白，并進一步在病毒和宿主細胞蛋白酶的作用下加工為成熟蛋白．cSFV的所有結構蛋白和非結構蛋白均由該ORF所編碼。ORF兩側是5’一端非翻譯區(qū)（5’-UTR）和3’一端非翻譯區(qū)（3’-UTR）．且5’一端無帽子結構．3’一端無poly(A）尾巴。這一大前體蛋白以共翻譯和后翻譯的形式在細胞蛋白酶和病毒特異蛋白酶作用下．加工成結構蛋白和非結構蛋白，其結構蛋白和非結構蛋白在病毒RNA上的編碼順序為Npro、c、Erns(E0）、E1、E2、P7、NS2-3、NS4A、NS4B、NS5A、NS5B。NS2-3可被加工成NS2、NS3(P80），除c、E0、E1和E2為結構蛋白外．其余均為非結構蛋白。
目前已經定位的CSFV蛋白有5種，即Npro、c、Erns(E0）、E1和E2．它們均由CSFV的RNA-ORF5’一端所編碼。在結構蛋白中，最具有免疫防制研究價值的是EO和E2。
1．2gp44/48，是病毒的一種囊膜糖蛋白．也稱Erns．舊稱E0。有9個可能的糖基化位點，去糖基的蛋白骨架分子量約26KDa，由病毒ORF中Glu168-Ala494組成。在感染細胞中gp44/48在內質網內積累，并可存在于細胞膜表面或被分泌到胞外。在病毒粒子中gp44/48以97KDa的同源二聚體形式存在于囊膜表面。由于其分子內缺乏疏水的膜錨定區(qū)，與病毒囊膜結合力弱．易從囊膜上游離下來。gp44/48可誘導產生豬瘟的中和抗體．免疫豬可誘導產生對致死量CSFV的保護性免疫。由于編碼gp44/48的核酸序列在屬內比編碼gp55的序列保守程度高，因此E rns可作為防治豬瘟的一種靶蛋白。
Erns具有RNase活性，作用于單鏈的RNA．且對富含u的序列活性最高。4ng的Ems在體外即可將CSFV基因組RNA完全降解。推測Ems沒有將其自身RNA降解掉的原因可能是由于空間上的隔離。在宿主細胞中，新合成的E rns在內質網腔內．而其基因組RNA則在胞漿中：在病毒粒子中，定位于囊膜的Ems與其基因組RNA間隔著衣殼蛋白．因此E rns是不會降解其自身RNA的。編碼Ems的基因是瘟病毒屬病毒所特有的．黃病毒科中其他病毒基因組內無此基因．推測該基因是病毒與宿主細胞的RNase基因重組得到的。
1.3gp33，是CSFV囊膜糖蛋白．也稱E1，去糖基的蛋白骨架分子量21．8KDa．由195個氨基酸殘基（ORF編碼的Leu495至GlY68。組成，內有3個可能的糖基化位點。其蛋白骨架中有兩段疏水序列（Leu548～Pro579～Gly689）。在多聚蛋白轉位過程中，前一段是E1向內質網腔轉位的終止信號，后一段則充當E2轉位的信號肽，除此之外，這二段疏水區(qū)還充當E1的膜錨定位點。E1在病毒囊膜內．不能誘導豬產生抗體。
1.4 gp55．為CSFV的另一囊膜糖蛋白，又稱為E2，是病毒主要的抗原蛋白，也是三個病毒糖蛋白中保守性最低．最易變異的分子。gp55常以100kDa的同源二聚體及與gp33形成75kDa的異源二聚體形式存在于病毒粒子及CSFV感染的細胞表面。在體外gp55可誘導產生病毒的中和抗體，體內可誘導產生抗CSFV的攻擊的抗體。Hulst用20μg昆曳細胞表達的E2雙相油包水乳劑免疫豬，能抵抗100LD50CSFV Brescia毒株強毒的攻擊。gp55的蛋白骨架由370個氨基酸（ORF編碼的690-1060氨基酸殘基）組成．并以其c端的40個疏水氨基酸錨定在膜上。由于糖基化程度不同。E2的分子量可為51-58kDa。E2分子內的15個Cys殘基在屬內均保守，其中N端6個Cys殘基參與抗原結構域的形成，c端9個Cys殘基則參與同源、異源二聚體的形成。
gp55的抗原決定區(qū)在其N端部分（ORF編碼的第690-866氨基酸），可分為2個獨立的抗原結構單元，四個抗原結構域A．B．C，D。其中結構域A又可分為A．，A2，A3三個亞域。結構域B．c屬于一個結構單元．均為中和抗體的結合位點．由ORF編碼的690～800氨基酸殘基參與構成。Cys693與CYS7377形成的二硫鍵對結構域 B、c的空間結構至關重要。另一個結構單元含A．D抗原結構域。A1、A2亞區(qū)定位于第795-851氨基酸殘基，在種內保守A1是一個抗體的中和位點。亞區(qū)A3定位于766-813氨基酸殘基．而氨基酸殘基766-800則參與了結構域D的構成。cys792～Cys856及Cys818～Cys828間的二硫鍵對這個結構單元空問結構的形成是必需的。連接這兩個結構單元的是一段屬內保守的疏水序列．推測這段序列參與了病毒侵入細胞過程中的膜融合過程。
1.5Npro，也稱p23，CSFV的非結構蛋白，是ORF編碼的多聚蛋白N端的第一個蛋白質。Npro由168個氨基酸組成．具有蛋白質水解酶活性，能以自催化的方式從正在翻譯的多聚蛋白上斷裂下來，成為成熟的病毒蛋白。序列比較發(fā)現，編碼p23的基因在瘟病毒屬中是較為保守的。它的斷裂位點在Cysl68與其下游的病毒核衣殼p14N端第一個氨基酸ser。間。Npro的cys69和His130可能位于其酶活性中心．能水解斷裂Cys與Ala及Gly與Ser間的肽鍵，斷列位點位于活性His殘基下游38個氨基酸殘基處。Npro不參與CSFV的結構及非結構蛋白的加工過程．其蛋白酶活性在cSFV增殖過程中的作用還不清楚。Rumenapf等人使用定點突變技術對參與Npro催化活性的氨基酸殘基進行測定．確定了其中的GIu22、His49和Cys69是保持Npro蛋白酶活性所必需的氨基酸殘基，而His130并非必須。
實驗室診斷
目前豬瘟流行常常表現無規(guī)律的地區(qū)性散發(fā)．發(fā)病特征不典型，以發(fā)熱、精神沉郁、食欲減退、咳嗽、共濟失調、結膜炎以及腹瀉、圍產期死亡、死胎、流產。中等毒力及強毒感染有以上這些癥狀，并且在豬群中不分年齡快速傳播。結合這些臨床癥狀進行實驗室診斷是必要的。
2.1病毒抗原的檢測豬瘟病毒抗原的快速檢測對于豬瘟的診斷具有特別重要的意義。目前快速、敏感的檢測方法是利用免疫組化技術檢測扁桃體組織。扁桃體中豬瘟病毒抗原可早在感染后2d檢測到．淋巴結、脾臟以及胰腺均可作為病毒早期檢測的組織樣品。Delas Mulas等及Narita等報道了一種檢測豬瘟病毒抗原的免疫組化方法．即利用針對E2糖蛋白的單克隆抗體檢測福爾馬林固定、石蠟包埋的組織樣品的免疫組化方法。該方法的優(yōu)點是能檢測長期保存的樣品，缺點是較費時．而且福爾馬林固定后的組織不能再進行病毒分離。利用鏈酶一生物素一過氧化物酶（ABc）的免疫組化方法也能用于豬瘟病毒組織切片上抗原的檢測。據報道流式細胞儀也可進行血樣中豬瘟病毒的檢測，但其敏感性較低。以豬瘟強毒感染仔豬，利用抗原捕獲ELISA方法檢測其病毒血癥，結果表明該方法可用于豬群中流行病學的調查。但其敏感性以及特異性均低于傳統(tǒng)的實驗室方法。
2.2感染性病毒的檢測病毒分離是目前體外檢測感染性豬瘟病毒最特異的方法。已報道有幾種方法可以從組織、全血中分離病毒，白細胞是分離病毒的最佳樣品。然而一些研究人員發(fā)現，白細胞以及單核細胞在動物感染后較長時間才能感染病毒。因此，對于豬瘟的早期診斷．全血或血漿可能比白細胞更為敏感。最常用于豬瘟病毒分離的細胞為豬腎細胞（PKl5或SK6）或豬睪丸細胞（sT）。日本建立了一種豬腎由來的傳代細胞系（FS-L3）．FS-L3細胞在不感染病毒的情況下呈大園球狀．數倍至數十倍于普通細胞．但一旦感染了豬瘟病毒，FS-L3細胞的大園球狀即消失．這一特性已被用作豬瘟病毒的中和試驗等各種生物學特性的測定。經研究發(fā)現，產生細胞病變的毒株是因為它的遺傳基因發(fā)生了變化。從5’末端的第一個核苷酸到4764個核苷酸均已缺失．其中包括5’末端的非編碼區(qū)、自身蛋白分解酶、衣殼蛋白、糖蛋白（E0、E1、E2）、非結構蛋白NS-1、和NS-2的基因均已缺失。
2.3豬瘟病毒基因組檢測已報道利用RT-PCR方法檢測豬瘟病毒RNA有數種程序。瘟病毒屬特異的引物多選自基因組的5’端保守區(qū)．其最突出的優(yōu)點是其產物能用來直接測序，直接進行病毒株的分型。一般來說套式RT-PCR方法是檢測豬瘟病毒更敏感的方法，但其缺點是比較費時．不適用于大量樣品的檢測。McGoldrick等報道了一種檢測豬瘟病毒的單管熒光RT-PCR方法。此方法可檢測出仔豬血樣中感染了中等毒力或高等毒力的豬瘟病毒，其敏感性高于病毒分離方法．并且簡化了試驗程序．減少了污染的風險．還可進行大量樣品的檢測。
豬瘟發(fā)現
2018年8月1日，遼寧省沈陽市沈北新區(qū)某養(yǎng)殖戶的生豬發(fā)生疑似非洲豬瘟疫情，存欄383頭，發(fā)病47頭，死亡47頭。8月3日，經中國動物衛(wèi)生與流行病學中心（國家外來動物疫病研究中心）確診，該起疫情為非洲豬瘟疫情。主詞條；2018年沈陽非洲豬瘟疫情
2018年12月25日，本岐阜縣一處養(yǎng)殖場的兩頭豬當天被確診感染豬瘟，當地政府決定撲殺超過7500頭豬。2018年9月以來，岐阜縣報告的豬瘟疫情中撲殺豬數量最多的一次。日本中央政府為此專門成立了一個危機控制小組，并出動1600名陸上自衛(wèi)隊隊員協助撲殺豬及填埋等工作。事發(fā)地周圍10公里范圍內的3家養(yǎng)殖場也被要求禁止轉運其飼養(yǎng)的1800頭豬。
2020年9月26日，日本農林水產省說，該國群馬縣的一家養(yǎng)豬場出現豬瘟疫情，該養(yǎng)豬場飼養(yǎng)的5000多頭豬將被全部撲殺。
參考資料
[1]
嚴防豬瘟 日本沖繩縣50頭阿古豬將被隔離至離島[引用日期2020-02-13]
[2]
日本一養(yǎng)豬場因豬瘟將撲殺5000多頭豬 · 新華網[引用日期2020-09-27]
[3]
日本發(fā)生豬瘟疫情將撲殺1萬頭豬 · _鳳凰網財經_鳳凰網[引用日期2021-04-03]
[4]
日本栃木縣出現豬瘟疫情 將撲殺約3.7萬頭豬- · 新華網[引用日期2021-04-18]
[5]
日本栃木縣出現豬瘟，將撲殺超5萬頭豬 · 澎湃新聞-央視新聞客戶端[引用日期2022-07-24]
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